Données pharmacocinétiques de l’utilisation de l’ertapénème par voie sous cutanée chez le patient âgé de plus de 75 ans, étude PHACINERTA

Introduction L’utilisation de la voie sous cutanee (SC) pour l’administration d’antibiotiques est frequente en France, en particulier en geriatrie, comme alternative a la voie intraveineuse (IV). Il existe cependant tres peu de donnees PKPD dans la litterature validant une telle pratique. L’emergence des enterobacteries secretrices de β-lactamases a spectre etendu (EBLSE) rend parfois necessaire l’emploi de carbapenemes dont l’ertapeneme. L’objectif de cette etude etait de determiner les donnees PK/PD de l’ertapeneme administre par voies sous cutanee et intraveineuse dans une population de patients âges. Materiels et methodes Il s’agit d’une etude observationnelle prospective, monocentrique incluant des patients âges de plus de 75 ans traites par ertapeneme depuis au moins 48 h (etat d’equilibre) par voie IV ou SC. Les concentrations d’ertapeneme serique (H0, H + 0,5 et H + 2,5) ont ete realisee par chromatographie en phase liquide couplee a la spectrometrie de masse. Les aires sous la courbe (ASC) ont ete calculees pour chaque voie et une simulation de Monte Carlo a ete realisee (1000 sujets âges) afin de determiner l’influence de la voie d’administration sur la probabilite de maintenir la concentration libre d’ertapeneme au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) au moins 40 % du temps. Resultats Dix patients (âge moyen 87 ± 7,0 ans) traites par voie SC et 11 patients (88 ± 5,0 ans) par voie IV ont ete inclus dans l’etude. Les concentrations residuelles moyennes (H0) n’etaient pas significativement differentes entre la voie IV (11 ± 8 ug/mL) et la voie SC (11 ± 7 ug/mL) ; en revanche les concentrations maximales a la fin de la perfusion (H + 0,5 ; 186 ± 98 ug/mL versus 29 ± 22ug/mL) 2 h apres (101 ± 34 versus 58 ± 36ug/mL) etaient superieures avec la voie IV. Les ASC n’etaient pas differentes entre les 2 voies (986 ± 302 versus 887 ± 212 ug/mL*h, p  = 0,27). La probabilite de maintenir la concentration d’ertapeneme libre au dessus de la CMI au moins 40 % du temps n’etait pas significativement differente entre les voies SC et IV. Il n’y a pas eu d’effets indesirables locaux notables. Conclusion Les premiers resultats de cette etude originale de PK/PD chez le sujet âge sont en faveur d’une utilisation possible de la voie SC pour la delivrance de l’ertapeneme par voie SC en alternative a la voie IV. La simplicite d’utilisation de la voie SC pourrait permettre de raccourcir les durees d’hospitalisation voire de les eviter dans cette population.